Die morphologische Profilierung mittels des Cell Painting-Assays ermöglicht die Identifizierung von Tubulin-Targeting-Verbindungen

Bei der Entdeckung phänotypischer Verbindungen wird die schlüssige Identifizierung von zellulären Zielen und der Wirkungsweise oft durch Off-Target-Bindung beeinträchtigt. Insbesondere Mikrotubuli werden häufig in zellulären Assays anvisiert. Allerdings in vitroTubulin-Bindungsassays spiegeln den zellulären Kontext nicht korrekt wider, und aussagekräftige phänotypische Hochdurchsatz-Assays zur Überwachung der Tubulinbindung sind selten, so dass die Tubulinbindung selten identifiziert wird.

Wir berichten, dass die morphologische Profilerstellung mit dem Cell Painting Assay (CPA) Tubulin-Modulatoren in Verbindungssammlungen mit hohem Durchsatz effizient erkennen kann, einschließlich kommentierter Referenzverbindungen und nicht kommentierter Verbindungsklassen mit nicht verwandten Chemotypen und Gerüsten. Kleinmolekulare Tubulinbinder haben ähnliche CPA-Fingerabdrücke, was die Vorhersage und experimentelle Validierung der Mikrotubuli-Bindungsaktivität ermöglicht...